推荐信息:
行业新闻
频道
您的位置:首页 > 行业新闻 > 社会热点 > 正文

质子泵抑制剂可致癌? 用药,你怕了吗

2018/1/14 19:59:55 来源:医学界心血管频道mp []

“PPI时代”已经到来,版权http://www.haohaoyun.com/作为临床医生,合理应用是关键;作为患者,按需服用十分安全!

作者丨美丽人生

来源丨医学界消化肝病频道

从20世纪80年代至今,以奥美拉唑为代表的“拉唑”们早已深入人心。消化不良来一片,反酸烧心来一片,胃痛胃胀来一片……质子泵抑制剂(PPI)俨然成了家中常有,外出必备的良药,也是消化科大夫的看病神器。

与此同时,PPI与时俱进,一代一代繁衍生息,解决了越来越多患者的不适。然而,好好孕物极必反,作为一种安全、有效的抑酸剂,PPI在被广泛应用的同时出现了过度应用的趋势,据统计,在PPI的使用者中约有25%-70%无明确用药指征。过度应用暴露出了长期应用PPI 的种种弊端,如:艰难梭菌感染、骨折、肺炎、心梗、维生素缺乏,甚至胃癌!

1

一石激起千层浪

由于PPI可以导致血清胃泌素水平显著增高,且胃泌素具有潜在的促生长作用,所以多年来,消化界对于PPI是否能够增加胃癌风险一直存在争议。2013年,来自首尔国立大学医院的 Sang Min教授团队在WJG上发表了该领域第一篇meta 分析,该分析纳入了11项观察性研究,质子泵抑制剂可致癌? 用药,你怕了吗包含了94558位患者。

分析表明PPI等抑酸剂可能会增加胃癌的风险。此后,APT、CGH等杂志相继发表多篇系统综述、meta分析及临床研究,结果均表明长期应用PPI可以造成肠嗜铬样细胞增生及类癌形成,但是关于PPI是否导致胃癌均未给出明确证据。

近期发表在GUT上的一篇文章打破了这一局面,并引发热议。该研究是由香港大学梁伟强教授团队进行的一项以人群为基础的研究,回顾了2003-2012年香港全港性健康数据库。为了排除幽门螺杆菌(HP)的干扰作用,该研究纳入的患者在长期服用PPI之前均接受了含克拉霉素三联杀菌方案并杀菌成功。

为了排除早期胃癌内镜漏诊的干扰,该研究将纳入后12个月内诊断的胃癌及纳入时存在溃疡性病变的患者均排除在外。质子泵抑制剂可致癌? 用药,你怕了吗研究应用Cox比例风险回归模型(Cox proportional hazards model)对胃癌发生风险进行评估,并用倾向性指数(propensity score)对其进行校正。

经过长达7.6年(中位时间)的随访,纳入的63397名患者中有153人患胃癌,数据分析结果显示长期使用PPI可增加胃癌的风险(HR 2.44, 95%CI 1.42-4.20),且胃癌的风险随PPI的应用时间及剂量的增加而分别增加。研究表明即使根除HP后,仍有部分患者会发生胃癌,而这一现象归咎于长期服用PPI可继续加重HP导致的胃炎。

文章一经发表,便引来学术界的激烈讨论,2月余已刊登5篇letter。首先站出来的是来自挪威的Helge Lyder Waldum和Reidar Fossmark教授,两位教授表示支持该研究的结果并认为长期服用PPI造成胃内低酸环境,在负反馈机制的作用下胃泌素升高,继而胃泌素作用于胃粘膜的肠嗜铬样细胞上的胃泌素受体(CCK-2受体),并刺激该细胞增生,从而形成神经内分泌肿瘤甚至是胃癌,网站haohaoyun.com这一过程在小鼠身上已经得到了很好证实。

随后相继有研究者对该研究提出质疑,包括长期服用PPI造成的维生素B12缺乏可能作为一种混杂因素而影响实验结果,以及作为一项回顾性研究,患者被纳入时其胃粘膜病变程度等基线不一致、判断患者杀菌是否成功的方法不严谨等等。

2

一碗水如何端平

面对PPI多年来如此好的疗效以及目前其增加胃癌风险的质疑,作为消化科的大夫,甚至是所有大夫,该如何抉择呢?要端平这碗水,就要紧跟指南走,防止药物的过度使用。

消化性溃疡的治疗及预防、非静脉曲张性上消化道出血、胃食管反流病(GERD)的治疗仍然首选PPI,且对于单剂量PPI无效的GERD可改用双倍剂量,即使是对于非糜烂性胃食管反流病(NERD),PPI也作为首选药物被推荐(按需治疗),根除HP指南推荐铋剂+PPIs+2种抗菌药物的方案。

对于慢性胃炎患者,若HP阳性,则应首先根除HP;若有胃粘膜糜烂等,则根据病情轻重选择使用H2RA或PPI。对于功能性消化不良者首选使用标准剂量PPI治疗4-8周,效果不理想时可考虑更换药物,长期及大剂量应用PPI并不能增加疗效。

此外,急性胰腺炎亦推荐使用PPI。在服用抗血小板药物的患者中,高危者(≧2个危险因素:1.年龄≧65岁2.使用糖皮质激素3.消化不良或GERD)可考虑抗血小板治疗的同时联合应用无药物相互作用的PPI6个月,说明haohaoyun.com此后换用H2RA或间断使用PPI。在这里应特别注意PPI与氯吡格雷的同时应用,尽量不选用争议较大的奥美拉唑、埃索美拉唑等。

使用糖皮质激素的患者中,给药剂量大于 0.5 mg/(kg.d)(泼尼松)的人群及糖皮质激素联合NSAIDs者应给予 PPI预防胃黏膜损伤,而长期服用维持剂量者应密切关注消化道出血情况,必要时可应用PPI。而在应用化疗药物的患者中,PPI并不作为常规药物,要根据患者呕吐的程度决定是否应用。

3

非处方质子泵抑制剂的应用

非处方PPI由于使用时间较短、剂量较小,其相对于处方PPI更加安全。今年,由8名消化科医师和1名全科医师组成的国际专家小组使用改进的Delphi程序,就非处方PPI使用的安全性和获益问题达成18条共识。

共识表明

非处方服用PPI时多数患者在用药第1天症状即可得到改善,其不会掩盖早期食管癌及胃癌的表现,不会影响消化性溃疡及GERD的自然史,不增加社区获得性肺炎的风险,更不会显著增加心血管事件,也不需要常规检查骨密度及钙、铁等元素,但是非处方PPI可能增加感染性腹泻的风险,肝硬化腹水患者及同时服用其他药物的患者,应在医师指导下使用PPI。妊娠期妇女可以使用B类处方PPI治疗烧心。质子泵抑制剂可致癌? 用药,你怕了吗关于非处方PPI导致艰难梭菌感染证据尚不充足。

“PPI时代”已经到来,作为临床医生,合理应用是关键;作为患者,按需服用十分安全!

参考文献:

1 Ahn JS1, Eom CS, Jeon CY, et al. Acid suppressive drugs and gastric cancer: a meta-analysis of observational studies.World J Gastroenterol. 2013 Apr 28;19(16):2560-8.

2 Cheung KS, Chan EW, Wong AYS, et al. Long-term proton pump inhibitors and risk of gastric cancer development after treatment for Helicobacter pylori: a population-based study. Gut 2017:gutjnl-2017-314605.

3 Waldum HL, Fossmark R. Proton pump inhibitors and gastric cancer: a long expected side effect finally reported also in man.Gut. 2018 Jan;67(1):199-200.

4 Gueta I, Halkin H, Markovits N, et al. Proton pump inhibitors and the risk for gastric cancer: possible confounding by serum vitamin B12.Gut. 2017 Nov 28. pii: gutjnl-2017-315695.

5 Johnson DA, Katz PO, Armstrong D, Cohen H, Delaney BC, Howden CW, Katelaris P, Tutuian RI, Castell DO. The Safety of Appropriate Use of Over-the-Counter Proton Pump Inhibitors: An Evidence-Based Review and Delphi Consensus. Drugs. 2017 Apr;77(5):547-561.

此外,参考: 消化性溃疡诊断与治疗规范 (2016 年, 西安)、第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告、2014 年中国胃食管反流病专家共识意见、 急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南 (2015 年, 南昌)、中国慢性胃炎共识意见 (2012 年, 上海)、中国功能性消化不良专家共识意见 (2015 年, 上海)、急性胰腺炎诊治指南 (2014 版)、应激性溃疡防治专家建议 (2015 版)、抗栓治疗消化道损伤防治中国专家建议 (2016·北京)、抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识 (2012 更新版)、非甾体消炎药相关消化道溃疡与溃疡并发症的预防与治疗规范建议、肿瘤治疗相关呕吐防治指南(2014 版)。

通过键盘前后键←→可实现翻页阅读

健康时尚IT美食教育娱乐旅游推荐

  • 女人想延缓绝经?记住,家里这3种东西必须扔!

    女性绝经属于正常的现象,但过早绝经就不正常了。因为会对女性身体造成伤害,会发生一系列问题,也会使女性情绪变化很大,严重影响生活。那么,女性该如何避免过早绝经呢?在生活中,一些看似健康的东西并不是人人都可以吃的,因为会对一些人造成伤害:(1)不利营养精血的食物如大蒜、大头菜、茶叶、白萝卜、咸菜、榨菜、冬瓜等,多食会造成精血生成受损,使经血乏源而致闭经,故应忌食。(2)刺激性食物,如饮酒、饮浓咖啡、饮浓茶、饮碳酸饮料等。(3)胡萝卜虽然含有较丰富的营养,但其有引起闭经和抑制卵巢排卵的功能,欲生育的女

  • 警惕!身体出现这4种变化,就是提前闭经了,赶紧去医院!

    年轻女性出现闭经的情况多是由于环境的改变,情绪波动和体重变化引起的,解决掉这些病因之后,月经就能逐渐的恢复,少数因病引起的闭经,例如多囊卵巢综合征,甲状腺功能异常,结核病菌等,经过治疗也是可以治愈的。所以一旦发现闭经情况,一定要及时就医,否则,闭经时间越久,子宫萎缩的越厉害,治疗的效果越差。那么年轻女性出现停经之前身体会有什么变化呢?①经血变化经血中出现大血块、常弄脏衣裤床单、得使用特大号卫生棉、出现头晕现象时,就是经血太多了。没有排卵,造成月经量太少或太久没来时,子宫内膜因未完全剥落,变得很厚

  • 胃镜检查的五个认识误区

    胃肠病胃镜检查现在已经作为上消化道几乎所有疾病的发现和诊断的金标准,特别是能提高早期胃癌、食管癌的发现率。同时在胃镜下也可做治疗,这样对病人的帮助就非常大。但是对于胃镜的认识,不少人还存在一些误区,对胃镜检查感到惧怕。误区一、呼气试验能替代胃镜随着幽门螺杆菌感染在胃十二指肠疾病发病中作用认识的统一,不少医疗单位开展了检测幽门螺杆菌感染的呼气试验。但一些不恰当的宣传,如“轻轻吹口气,就能查胃病”误导了不少病人。呼气试验的作用仅仅是检测幽门螺杆菌感染。呼气试验阴性不等于没有胃病,事实上部分慢性浅表性

  • 影响近1亿人的糖尿病 专家建议应提早防控

    影响近1亿人的糖尿病专家建议应提早防控糖尿病可防可控,关键在于早防早治。健康生活方式可有效预防糖尿病,早期发现、早期干预和规范治疗,可以减少和延缓并发症的发生,降低疾病负担,提高生命质量。

  • 食管镜检测的麻醉

    麻医台麻医台以麻醉医生发起,创建学术交流、专科知识更新、远程医疗、媒体平台,凝聚志同道合的医生,帮扶基层医院,助力分级诊疗,实现合作共赢。食管镜检测的麻醉食管镜检查的目的,一为取出异物,多见于衰弱老年或儿童;另一为疾病的诊断。病人的全身情况多数属良好,病情也较少紧急,镜检查对呼吸、循环功能的影响也轻微或无,尤其以采用纤维光导食管镜的影响为小。因此,在麻醉处理上较支气管镜检者简单。此类病人往往并存吞咽困难,致唾液等较易积聚于咽部,要随时吸除,以保证呼吸道通畅。1、麻醉前准备:按全麻处理,术前禁食。

  • 当生命还能由自己做主时,按一台净水器吧!

    都去过医院,光听到医院这个词应该能闻见那股让人不安的消毒水的味道医院那气氛环境会让你更压抑所以有人就算知道自己得了严重的病宁可在家待着,不愿意去住院他们把那叫做「等死」以前听过一个故事,她曾经也在医院里有一段惨痛的遭遇,在医院这个严肃的地方,医生告诉她实情:因为癌症晚期,她只剩3个月可活。这时候迎面走来一个护士,她完全不知道这对夫妻身上发生了什么,与她们发生了一段对话:——你身体怎么样?——我还好!除了还好,还能说什么?就这两句简单的话语,字里行间流露出太多的无助与悲哀不要不关注据报道每分钟就有

  • 速看!厨房里这几样东西不及时清洗,可能比马桶还脏!

    每天做完饭,顺手把厨房整理干净,是很多人的良好习惯。但你知道吗,就算是再干净的厨房,也有你忽略的地方。下面这三样东西,你绝对想不到它们有多脏!1、洗碗布研究显示,20%的洗碗布内隐藏着如大肠杆菌、沙门氏菌等足以导致疾病的细菌。特别是在夏天,清洁不彻底的洗碗布更会滋生大量细菌,使餐具在洗涤过程中出现“交叉感染”,非但起不了清洁作用,还可能因“二次污染”而影响家庭成员的身体健康。健康小妙招:每天刷完锅碗瓢盆后,应用洗洁精和清水将洗碗布彻底清洗,然后挂在通风处自然晾干。洗碗布用得越久含菌数就越多,有条

  • “小健聊养生”之“分享:血液病发生“疱疹病毒”感染了要怎么办呢?”

    大家好。“小健聊养生”开课了,今天,小健给大家简单的梳理一下《分享:血液病发生“疱疹病毒”感染了要怎么办呢?》血液病中,不管是儿童还是成人,免疫力功能都是下降的,所以非常容易发生疱疹病毒的感染,今天给大家分享的是一位来自血液病(急淋)家属照顾护理孩子的心得。希望能帮到大家。经验分享贴:血液病发生“疱疹病毒”感染怎么办?这次疱疹是在感冒第五天快好时,在上唇发作的。上午发红,下午就开始起泡。以前(即第一种方法)是外擦“喷昔洛韦”、“百多邦”,内服“伐昔洛韦”,有时还根据情况加上抗生素。有两次因孩子爸

  • 四两拨千斤:透过病例看放射治疗癌症的远隔效应

    在前面的几篇文章中,抗癌医生曾经指出,免疫治疗时代,恶性肿瘤的放射治疗已不仅仅是一种局部治疗手段,在与免疫治疗的配合下,放疗已经成为了全身治疗的一个组成部分。(免疫治疗时代,放疗已不再是局部治疗手段)然而,在一个日本医生报道的成功病例中,放射治疗竟然在没有免疫治疗配合的情况下,仅凭“一己之力”,在照射了骨转移病灶之后,使没有进行治疗的肝脏病灶明显地缩小,起到了全身治疗的效果。这是怎么回事呢?单纯放疗为什么也会有如此神奇的疗效呢?下面,小编就向您详细介绍一下这个肝癌患者的治疗历程,以及在他身上发生

  • 美味的蓝莓酸奶 原来对孕妈有这么多好处

    酸奶的好处实在是太多,而酸奶和蓝莓可是绝配哦……所以Tina强烈建议:各位孕妈,给自己来一杯美味的蓝莓酸奶吧。酸奶有哪些好处呢?1.含有准妈妈需要的蛋白质和钙。2.含有丰富的益生菌,对肠胃很好。3.酸奶中的蛋白质和乳糖比普通牛奶中的同类营养素更容易消化吸收。这对于那些因为乳糖或酪蛋白不耐受而消化不良的准妈妈格外好。选择什么样的酸奶比较合适呢?建议孕妈为了自己和宝宝,尽量选择有机酸奶,特别是希腊酸奶。因为同等热量中,希腊酸奶比普通酸奶蛋白质含量要高出一倍左右,而且一部分乳清和大部分乳糖被过滤掉了。